Fosfomicina

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Fosfomicina
Fosfomycin Strucrural Formulae V.1.svg
Nombre (IUPAC) sistemático
ácido [(2R,3S)-3-metiloxiran-2-il]fosfónico
Identificadores
Número CAS 23155-02-4
Código ATC J01XX01
PubChem 446987
DrugBank APRD00987
ChemSpider 394204
UNII 2N81MY12TE
Datos químicos
Fórmula C3H7O4P 
Peso mol. 138.059 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad 30–37% (varía con ingesta de alimentos)
Unión proteica Nula
Metabolismo Nula
Vida media 5.7 horas
Excreción Renal
Datos clínicos
Cat. embarazo B
Estado legal -Receta requerida
Vías de adm. Oral
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La fosfomicina (INN), es un antibiótico de ámplio espectro,1 sintetizado a partir de ciertas especies de 'Streptomyces.

Mecanismo de accióneditar

La fosfomicina actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. Inhibe o inactiva la enzima UDP-N-acetilglucosamina-3-0-enolpiruvil transferasa (MurA).2 Esta enzima bacteriana cataliza uno de los pasos primordiales (reacción limitante) en la biosínteisis de peptidoglicano, específicamente la unión del fosfoenolpiruvato (PEP) al grupo hidroxilo 3' de la UDP-N-acetilglucosamina. El PEP provee un punto de ligamiento que une a la porción proteica con el glicano en la formación del peptido-glicano. La fosfomicina es análoga estructural del PEP, de manera que inhibe la acción del MurA por alquilación del sitio activo que es un residuo de cisteína correspondiente al Cys 115 de la enzima en la bacteria Escherichia coli.3 La fosfomicina penetra la pared bacteriana por medio de un transportador tipo glicerofosfato.

Uso clínicoeditar

La fosfomicina se indica en el tratamiento de infecciones urinarias, por lo general en una sola dosis oral.4

Se han propuesto otros usos para la fosfomicina.5 Sin embargo, la facilidad en la que aparece resistencia bacteriana al medicamento ha hecho que se pierda interés en este antibiótico.6

Efectos adversoseditar

La fosfomicina es un medicamento bien tolerado y tiene una baja incidencia de reacciones adversas.4 Sin embargo, es frecuente la aparición de especies resistentes a la fosfomicina, por lo que hace que sea un antibiótico que pierde efectividad en casos que requieran tratamientos prolongados o en infecciones severas.

Las reacciones adversas más reportadas con el uso de la fosfomicina incluyen:7

Resistenciaeditar

Ciertas mutaciones inactivan al transportador glicerofosfato no esencial y tornan a la bacteria resistente a la acción de la fosfomicina.8 9

Enzimas de resistencia a la fosfomicinaeditar

Las enzimas que le confieren resistencia bacteriana contra la fosfomicina han sido identificadas y se ha demostrado que son codificadas tanto por cromosomas como por plásmidos.10

Sistema de enzimas Glioxalasaeditar

Tres enzimas relacionadas pero distintos en su mecánica confieren resistencia a la fosfomicina (conocidas como FOSA, FosB y FosX). Funcionan por ataque nucleofílico sobre el carbono 1 de la fosfomicina. Esto abre el anillo epóxido y hace que el medicamento pierda eficacia. Las enzimas se diferencian por la identidad del nucleófilo utilizado en la reacción: Glutatión en el caso del FOSA, cisteína para la FosB, y agua para FosX.10

FosCeditar

La enzima Fosc utiliza ATP y le añade un grupo fosfato a la fosfomicina, alterando así sus propiedades y haciendo que el medicamento no sea efectivo.11

Referenciaseditar

  1. Grif K, Dierich MP, Pfaller K, Miglioli PA, Allerberger F (August 2001). «In vitro activity of fosfomycin in combination with various antistaphylococcal substances». The Journal of antimicrobial chemotherapy 48 (2):  pp. 209–17. doi:10.1093/jac/48.2.209. PMID 11481290. http://jac.oxfordjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=11481290. 
  2. Brown ED, Vivas EI, Walsh CT, Kolter R (July 1995). «MurA (MurZ), the enzyme that catalyzes the first committed step in peptidoglycan biosynthesis, is essential in Escherichia coli». J. Bacteriol. 177 (14):  pp. 4194–7. PMID 7608103. 
  3. «Cell Envelope.1995». Consultado el 08-11-2008.
  4. a b Patel SS, Balfour JA, Bryson HM (1997). «Fosfomycin tromethamine: A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy as a single-dose oral treatment for acute uncomplicated lower urinary tract infections». Drugs 53 (4):  pp. 637–656. PMID 9098664. 
  5. Falagas ME, Giannopoulou KP, Kokolakis GN, Rafailidis PI (April 2008). «Fosfomycin: use beyond urinary tract and gastrointestinal infections». Clin. Infect. Dis. 46 (7):  pp. 1069–77. doi:10.1086/527442. PMID 18444827. http://www.journals.uchicago.edu/doi/abs/10.1086/527442?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dncbi.nlm.nih.gov. 
  6. Falagas ME, Grammatikos AP, Michalopoulos A. Potential of old-generation antibiotics to address current need for new antibiotics. Expert Rev Anti Infect Ther. 2008; 6(5):593-600 PMID:18847400
  7. MedlinePlus (abril de 2003). «Fosfomicina» (en español). Enciclopedia médica en español. Consultado el 22 de octubre de 2010.
  8. Navas, J; León, J; Arroyo, M; García Lobo, JM (1990). «Nucleotide sequence and intracellular location of the product of the fosfomycin resistance gene from transposon Tn2921». Antimicrobial agents and chemotherapy 34 (10):  pp. 2016–8. PMID 1963292. 
  9. Kahan, FM; Kahan, JS; Cassidy, PJ; Kropp, H (1974). «The mechanism of action of fosfomycin (phosphonomycin)». Annals of the New York Academy of Sciences 235 (0):  pp. 364–86. doi:10.1111/j.1749-6632.1974.tb43277.x. PMID 4605290. 
  10. a b Rigsby, R.; Fillgrove, K.; Beihoffer, L.; Armstrong, R. (2005). «Fosfomycin Resistance Proteins: A Nexus of Glutathione Transferases and Epoxide Hydrolases in a Metalloenzyme Superfamily». Methods in Enzymology 401:  pp. 367. doi:10.1016/S0076-6879(05)01023-2. PMID 16399398. 
  11. García P, Arca P, Evaristo Suárez J (July 1995). «Product of fosC, a gene from Pseudomonas syringae, mediates fosfomycin resistance by using ATP as cosubstrate». Antimicrob. Agents Chemother. 39 (7):  pp. 1569–73. PMID 7492106. PMC 162783. http://aac.asm.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7492106. 

Bibliografíaeditar

  • Mitscher LA. Antibiotics and antimicrobial agents. In: Williams DA, Lemke TL, editors. Foye's Principles of medicinal chemistry, 5th edition. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2002.







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