Receptores adrenérgicos

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Adrenalina

Noradrenalina

Os receptores adrenérgicos ou adrenorreceptores pertencem a classe de receptores ligados à proteína G e que são alvos das catecolaminas. Os receptores adrenérgicos são ativados por seus ligantes endógenos, as catecolaminas: adrenalina (epinefrina) e noradrenalina (norepinefrina).

Muitas células possuem estes receptores, e a ligação de um agonista geralmente causará uma resposta simpática, ou seja, respostas de luta ou fuga. Por exemplo, a frequência cardíaca aumenta, as pupilas se dilatam, há a mobilização de energia e o fluxo sanguíneo é desviado de órgãos não-essenciais para o músculo esquelético.

Subtipos

Existem dois grupos principais de receptores adrenérgicos, α e β, apresentando vários subtipos.

• os receptores α têm os subtipos α1 (um receptor acoplado a uma proteína G_Q) e α2 (um receptor acoplado Gi). A fenilefrina é um agonista seletivo do receptor α.
• os receptores β possuem os subtipos β1, β2 e β3. Todos os três estão ligados às proteínas Gs, que por sua vez, estão ligados a adenilato ciclase. Agonista obrigatório, assim, provoca um aumento na concentração intracelular do segundo mensageiro AMPc. Na mesma direção, os efetores do AMPc incluem proteína quinase dependente de AMPc (PKA), que medeia alguns dos eventos intracelulares após a ligação do hormônio. A isoprenalina é um agonista seletivo.

O mecanismo dos receptores adrenérgicos. A adrenalina e noradrenalina são os ligantes endógenos dos receptores , tanto do α₁, α₂ e β. Receptores α₁ associado a proteína G_Q, resulta num aumento intracelular de Ca2 +, que resulta na contração do músculo liso. α2, por outro lado, associados a proteína Gi, o que provoca uma diminuição da atividade AMPc, por exemplo, resultando no relaxamento do músculo liso. Os β receptores, associados a proteína Gs, leva a um aumento da atividade de AMPc intracelular, resultando por exemplo, na contração do músculo cardíaco, relaxamento do músculo liso e glicogenólise

Funções

Papel na circulação

A adrenalina se liga em ambos receptores, α e β, causando vasoconstrição e vasodilatação, respectivamente. Embora os receptores α sejam menos sensíveis a adrenalina, quando ativados, irá substituir a vasodilatação mediada pelos receptores β. O resultado é que altos níveis circulantes de adrenalina causam vasoconstrição. Em baixos níveis circulantes de epinefrina, a estimulação aos receptores β domina, produzindo uma total vasodilatação.

Receptores α

Os receptores α possuem várias funções em comum, mas também efeitos individuais. Entre os efeitos comuns, ou de forma inespecífica, incluem:

• Vasoconstrição das artérias coronárias
• Vasoconstrição das veias
• Dimiuição da motilidade do músculo liso no trato gastrointestinal

Receptores α₁

O receptores são membros da superfamília de receptores associados à proteína G. Ao ser ativados por seu ligante, uma proteína heterodimérica G, chamada G_q, ativa a fosfolipase C, que quebra o fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2) em inositol trifosfato (IP3) e diacilglicerol (DAG). O IP3 interagem com os canais de cálcio do retículo sarcoplasmático, liberando o cálcio que estava retido para o citoplasma. Este aciona todos o outros efeitos.

Ações específicas do receptor α₁ envolve sobretudo contração do músculo liso. Ela provoca vasoconstrição em muitos vasos sanguíneos, incluindo os da pele e do sistema gastrointestinal além dos rins (artéria renal) e no cérebro . Outras áreas de contração do músculo liso são:

• uretra
• ducto deferente
• pelos (músculo eretor de pelo)
• útero (na gravidez)
• bronquíolos (embora possua efeito menor do que o efeito relaxante do receptor β2)
• vasos sanguíneos do corpo ciliar (a estimulação provoca midríase)

Outros efeitos incluem a glicogenólise e a gliconeogênese a partir do tecido adiposo e da reserva de glicogênio do fígado, bem como a secreção de glândulas sudoríparas e a reabsorção de Na⁺ nos rins. .Alguns antagonistas são usados na hipertensão.

Receptores α₂

Existem três subtipos homólogos de receptores α₂: α2A, α2Β e α2C.

As ações específicas do receptor α₂ incluem:

• Inibição da insulina no pâncreas
• Indução da liberação de glucagon do pâncreas.
• contração dos esfíncteres no trato gastrointestinal.
• feedback negativo nas sinapses neuronais (inicia a recaptação de norepinefrina)

Receptores β

Receptores β₁

As ações específicas do receptor β₁ incluem:

• Aumento do débito cardíaco, através do aumento da freqüência cardíaca e do aumento do volume expulso com cada batimento (aumento da fração de ejeção).
• liberação de renina nas células justaglomerulares.
• lipólise no tecido adiposo

Receptores β₂

O receptor β₂ é um receptor polimórfico e é o receptor adrenérgico predominante nos músculos lisos que causam o relaxamento visceral. entre as suas funções conhecidas estão:

• relaxamento da musculatura lisa, por exemplo, nos brôquios;
• Lipólise do tecido adiposo.
• relaxamento do esfíncter urinário, gastrointestinais e do útero grávido;
• relaxamento da parede da bexiga;
• dilatação das artérias do músculo esquelético;
• glicogenólise e gliconeogênese
• aumento da secreção das glândulas salivares;
• inibição da liberação de histamina dos mastócitos;
• aumento da secreção de renina dos rins.

Receptores β₃

É o receptor adrenérgico que predominantemente causa efeitos metabólicos, nas quais as ações específicas do receptor β₃ incluem, por exemplo, a estimulação da lipólise do tecido adiposo.

Comparações

Tipo de Receptor	Potencial do agonista	Ação seletiva dos agonistas	Mecanismo	Agonistas	Antagonistas
α1: A, B, D†	norepinefrina ≥ epinefrina >> isoproterenol	contração do músculo liso	Gq: fosfolipase C (PLC) ativada, IP3 e aumento da concentração de cálcio	(Agonistas alfa-1) Noradrenalina Fenilefrina Metoxamina Cirazolina Xylometazolina	(Bloqueadores alfa-1) Alfuzosin Doxazosin Fenoxibenzamina Fentolamina Prazosin Tamsulosin Terazosin
α2: A, B, C	norepinefrina ≥ epinefrina >> isoproterenol	contração do músculo liso e inibição da neurotransmissão	Gi: adenilato ciclase inativada, queda na concentração deAMPc	(Agonistas Alfa-2) Dexmedetomidina Clonidina Lofexidina Xylazina Tizanidina Guanfacine	(Bloqueadores alfa-2) Ioimbina Idazoxan
β1	isoprenalina > epinefrina = norepinefrina	contração do músculo cardíaco	Gs: ativação da adenilato ciclase, aumento de AMPc	Noradrenalina Isoprenalina Dobutamina	(Beta bloqueadores) Metoprolol Atenolol
β2	isoprenalina > epinefrina >> norepinefrina	relaxamento do músculo liso	Gs: ativação da adenilato ciclase, aumento de AMPc	(Short/long) Salbutamol (Albuterol nos EUA) Formoterol Isoprenalina Levalbuterol Metaproterenol Salmeterol Terbutalina Ritodrine	(Beta bloqueadores) Butoxamina Propranolol
β3	isoprenalina = norepinefrina > epinefrina	Ativa a lipólise	[Gs: ativação da adenilato ciclase, aumento de AMPc	L-796568 Amibegron Solabegron	SR 59230A

† Não há um receptor α1C. Por um tempo, houve um subtipo conhecido como C, mas mostrou-se idêntica a uma dos subtipos anteriormente descobertos. Para evitar confusão, a nomeação foi continuada com a letra D.

Ver também

• Receptores alfa
• Receptores beta
• Sistema nervoso autônomo
• Sistema nervoso simpático